ImpedanCELL (SF4206 – ICORE)

Plateforme labéllisée au niveau national par le GIS IBiSA

Contacts

L’équipe

• Directeur : Dr Christophe DENOYELLE

La plateforme s’appuie sur l’expertise et le savoir-faire des personnes suivantes pour répondre aux besoins des utilisateurs :

• Dr Christophe DENOYELLE, Directeur de la plateforme et responsable scientifique sur le site Baclesse ;
• Dr Stéphane PRONOST, Directeur-adjoint Pôle recherche LABÉO et responsable scientifique sur le site LABÉO ;
• Dr Emilie BROTIN, Ingénieure de Recherche de la plateforme et responsable technique sur le site Baclesse ;
• Dr Erika HUE, ingénieure de recherche et responsable technique sur le site LABÉO ;
• Mme Christine FORTIER, gestionnaire technique de la plateforme Normandie Equine Vallée (Site de Saint-Contest) et relais qualité, Pôle recherche, site LABÉO ;
• Dr Laurent POULAIN, Directeur Adjoint UMR Inserm 1086 Anticipe et responsable du laboratoire BioTICLA ;
• Dr Romain PAILLOT, responsable de l’axe Santé Equine, Pôle Recherche LABÉO.

Activités

ImpedanCELL constitue une plateforme innovante et originale qui propose de répondre à tout utilisateur ayant des besoins d’étude du suivi dynamique du comportement cellulaire en temps réel, y compris à haut débit. ImpedanCELL est ouverte à des collaborations et des prestations tant locales que nationales, aussi bien académiques qu’industrielles et propose des formations aux utilisateurs des systèmes d’impédancemétrie (technologie xCELLigence) et d’imagerie cellulaire en temps réel (IncuCyte S3).

Créée en 2012, la plateforme ImpedanCELL de mesure de l’activité cellulaire en temps réel à haut-débit a été intégrée en 2014 aux plateaux techniques de la Structure Fédérative 4206 ICORE (Interactions Cellules, ORganismes, Environnement) de l’Université de Caen Normandie. Elle est pré-labellisée par le GIS IBiSA (Infrastructures en Biologie Santé et Agronomie) depuis le 1er janvier 2019.

Elle est répartie sur deux sites techniques :

• Centre de lutte contre le cancer (CLCC) François Baclesse pour toutes les applications non infectieuses
• LABÉO pour toutes les applications en virologie et en bactériologie (pièce confinée L2).

Sur le site du Centre François Baclesse, elle est accueillie dans une pièce dédiée du bâtiment Recherche au sein du laboratoire BioTICLA (Biologie et Thérapies Innovantes des Cancers de l’Ovaire) qui constitue l’un des deux axes thématiques de l’UMR Inserm 1086 Anticipe (Unité de Recherche Interdisciplinaire pour la Prévention et le Traitement des Cancers).

Sur le site de LABÉO, elle est accueillie sur la plate-forme de Normandie Equine Vallée (site de Saint Contest) qui héberge les chercheurs de LABÉO, l’équipe BIOTARGEN (Biologie, Génétique et Thérapies OstéoArticulaire et Respiratoires – EA7450) (EA7450) de l’Université de Caen Normandie.

Le panel des applications les plus développées permet l’étude de l’adhésion, la prolifération, la viabilité, la cytotoxicité, la différenciation, en passant par l’étude des changements de morphologie cellulaire ou l’analyse fonctionnelle de récepteurs (GPCR, RTK) avec des applications directes dans de nombreux domaines tels que la cancérologie, les neurosciences, l’immunologie, la toxicologie, la bactériologie, la virologie ou la biologie marine.

Moyens techniques

La plateforme ImpedanCELL permet d’appréhender l’activité cellulaire en temps réel à haut-débit par deux types de technologies, d’une part la mesure d’impédance (xCELLigence) et d’autre part l’imagerie cellulaire (IncuCyte S3).

Grâce au soutien du Centre François Baclesse, de LABÉO, de l’Université de Caen Normandie, de la région Normandie, de l’État et des fonds européens (FEDER), la plateforme est dotée d’équipements très performants (deux systèmes xCELLigence MP de 6 plaques 96 puits chacun et un système xCELLigence DP de 3 plaques 16 puits) permettant l’étude de l’adhésion, de la prolifération, de la mort cellulaire, de la migration, de l’invasion etc. Différentes applications dans des domaines aussi variés que l’oncologie, les neurosciences, l’immunologie ou la biologie marine sont réalisables.

Un troisième système xCELLigence MP de 6 plaques 96 puits est disponible sur le site de LABÉO dans un laboratoire confiné de type L2 pour les expérimentations dans le domaine de la microbiologie.

En 2017 et 2020, la plateforme s’est dotée de trois systèmes d’imagerie cellulaire en temps réel (IncuCyte S3) répartis sur chacun des deux sites. Cet équipement automatise l’acquisition et l’analyse d’image en cinétique à long terme (visible et fluorescence), et permet l’étude de 6 plaques 96 puits de façon simultanée directement depuis un incubateur.

La plateforme ImpedanCELL est ouverte à des collaborations et des prestations tant locales que nationales, aussi bien académiques qu’industrielles. Elle est impliquée dans des actions de formation au sein de l’IUT et des UFR Santé et Sciences de l’Université de Caen Normandie grâce à un système iCELLigence mobile utilisable hors de la plateforme. Elle propose également une formation pratique aux utilisateurs des systèmes d’impédancemétrie et d’imagerie cellulaire, et réalise tout ou partie des analyses en prestation, en fonction des demandes des utilisateurs.

Publications majeures

1. Florent R, Weiswald LB, Lambert B, Brotin E, Abeilard E, Louis MH, Babin G, Poulain L, N’Diaye M. Bim, Puma and Noxa upregulation by Naftopidil sensitizes ovarian cancer to the BH3-mimetic ABT-737 and the MEK inhibitor Trametinib. Cell Death Dis. 2020 May 18;11(5):380. PMID: 32424251.
2. Vernon M, Lambert B, Meryet-Figuière M, Brotin E, Weiswald LB, Paysant H, Vigneron N, Wambecke A, Abeilard E, Giffard F, Louis MH, Blanc-Fournier C, Gauduchon P, Poulain L, Denoyelle C. Functional miRNA screening identifies wide-ranging antitumor properties of miR-3622b-5p and reveals a new therapeutic combination strategy in ovarian tumor organoids. Mol Cancer Ther. 2020 May 5: molcanther.0510.2019. PMID: 32371581.
3. Lepleux C, Marie-Brasset A, Temelie M, Boulanger M, Brotin E, Goldring MB, Hirtz C, Varès G, Nakajima T, Saintigny Y, Savu D, Chevalier F. Bystander effectors of chondrosarcoma cells irradiated at different LET impair proliferation of chondrocytes. J Cell Commun Signal. 2019 Sep;13(3):343-356. PMID: 30903603.
4. Thieulent CJ, Hue ES, Fortier CI, Dallemagne P, Zientara S, Munier-Lehmann H, Hans A, Fortier GD, Pitel PH, Vidalain PO, Pronost SL. Screening and evaluation of antiviral compounds against Equid alpha-herpesviruses using an impedance-based cellular assay. Virology. 2019 Jan 2;526:105-116. PMID: 30388626.
5. Hedir S, De Giorgi M, Fogha J, De Pascale M, Weiswald LB, Brotin E, Marekha B, Denoyelle C, Denis C, Suzanne P, Gautier F, Juin P, Ligat L, Lopez F, Carlier L, Legay R, Bureau R, Rault S, Poulain L, Oliveira Santos JS, Voisin-Chiret AS. Structure-guided design of pyridoclax derivatives based on Noxa / Mcl-1 interaction mode. Eur J Med Chem. 2018 Nov 5;159:357-380. PMID: 30308410.
6. Sauvage F, Fattal E, Al-Shaer W, Denis S, Brotin E, Denoyelle C, Blanc-Fournier C, Toussaint B, Messaoudi S, Alami M, Barratt G, Vergnaud-Gauduchon J. Antitumor activity of nanoliposomes encapsulating the novobiocin analog 6BrCaQ in a triple-negative breast cancer model in mice. Cancer Lett. 2018 Sep 28;432:103-111. PMID: 29883750.

Partenaires

Au niveau régional :

• Equipes de recherche académiques (CEA, CNRS, EA, IFREMER, Inserm) de la Structure Fédérative 4206 ICORE, de l’Université de Caen Normandie et de Rouen et partenaires industriels.

Au niveau national :

• Equipes de recherche académiques (Cergy-Pontoise, Chatenay Malabry, Grenoble, Nantes, Paris, Toulouse, Rennes) et partenaires industriels.

Au niveau international :

• Equipes de recherche académiques (Argentine, Grande Bretagne).